2018年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎項目(九)
發布日期:2019-12-09 15:19:40 來源:中華醫學信息導報 作者: 瀏覽次數:

針對難點逐個擊破   研發特應性皮炎治療新策略

  特應性皮炎(AD)是一種慢性的、反復發作的炎癥性皮膚病,多累及兒童,以劇烈瘙癢為特征,常伴發哮喘、過敏性鼻炎和結膜炎。該病通常為終身性,嚴重影響患者的身心健康,造成家庭和社會極大的負擔。

  關于AD的研究目前有以下難點:(1)我國人群中絲聚蛋白(FLG)基因突變頻率、來源與AD各表型之間的關系尚不明確,國際上兒童AD患病率10%~20%,而關于我國兒童AD患病率的報道僅為3.07%,那么我國兒童AD患病率是否真的處于一個“洼地”?(2)我國AD的臨床表型的特征、國際上常用診斷標準對我國AD診斷的敏感性和特異性、我國教科書中的“濕疹”與AD的差異都尚不明確。(3)我國臨床有效的治療重度AD的方法利多卡因靜脈滴注,其治療的不良反應小、價格低廉、停藥沒有“反跳”現象,但因機制不清被限制應用。

  針對以上難點,上海交通大學醫學院附屬新華醫院的姚志榮教授聯合北京大學人民醫院、復旦大學附屬華山醫院、中國醫學科學院皮膚病研究所開展了“特應性皮炎的研究與治療新策略”研究,耗時15年對AD的基礎、臨床診斷和治療進行了深入研究,建立了首個適用于中國人群的AD診斷標準,項目榮獲2018年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

  項目組通過大樣本、病例-健康對照、核心家系分析等手段,首次明確我國AD人群FLG基因突變頻率和類型、突變來源與特應性疾病的關系,為AD的精準預防與治療提供了重要依據。研究明確了我國AD人群FLG基因的突變頻率為28.3%(南方31.4%,北方26.0%);發現1個中國人群特有的高頻突變(K4671X,突變頻率9.2%);發現AD患者的FLG基因突變來源于家系中患魚鱗病的父母;提出FLG基因突變與特應性哮喘強相關。

  該研究完成了我國首個12中心城市現場流行病學調查,明確了我國1~7歲城市兒童AD患病率為12.94%,填補我國兒童AD的流行病學資料的空白,證明中國兒童AD的患病率并沒有處在一個“洼地”。同時,項目組通過大樣本臨床表型研究發現了3項對于AD早期診斷具有潛在應用價值的臨床體征;首次提出國際上常用的Hanifin-Rajaka和William診斷標準不完全適合中國人群,建立了首個適用于中國人群的AD診斷標準;首次明確我國通常診斷的“濕疹”實際上是“臨床形態或部位不典型”的AD。

  此外,項目組研究發現,利多卡因可通過Smad3/TGF-β信號通路促進調節性T細胞分化從而抑制炎癥反應,為進一步推廣這一安全、有效、廉價的治療方法奠定了理論基礎。

  該項目共發表論文20篇,其中SCI論文19篇,在國內外進行專題報告100余次,國際會議應邀演講11次。項目組舉辦全國性大會3次、國際專家討論會2次、專題研討會7次、學習班17屆、培訓班20余次,覆蓋全國20余個省市,將項目研究成果進行了廣泛的推廣,在國內1000余家醫院得到應用。同時,項目組參與制定《中國特應性皮炎診療指南》《中國兒童特應性皮炎診療共識》,對我國AD診斷、治療及相關基礎研究都產生了巨大影響。


完善眼病防治融合體系   實現致盲性眼病精準干預

  我國盲人人數全球第一,預計到2020年將接近3000萬,目前人數仍在持續上升。為推進解決這一嚴重影響國計民生的重大問題,上海交通大學附屬第一人民醫院、上海市眼病防治中心、上海申康醫院發展中心和上海交通大學聯合建立項目組,開展“致盲性眼病防治融合體系的創建和精準干預”研究,歷時數十年,創建并逐步完善了眼病防治融合的服務體系,實現了致盲性眼病的精準干預,該項目榮獲2018年中華醫學科技獎醫學科學技術獎二等獎。

  1.建設傳染性致盲性眼病防治融合體系

  項目組自1953年開始著手研究,隨著眼病譜變遷,相繼新增基于長期隨訪眼健康檔案的慢性非傳染性眼病防治系統,自主研發了數字化影像智能分析眼病篩查系統,同時創建了醫教融合青少年眼病防治平臺,建設起覆蓋全人群的傳染性致盲性眼病防治融合網絡體系。

  2.完善眼病流行病學研究規范

  項目組于1951年完成國內首個沙眼普查;1994年在國內首次發現老年人群致盲首要病因為眼底病;1996年起,完成國際上首個社區人群視網膜脫離的普查,以及國內首個年齡相關性黃斑變性、糖尿病視網膜病變人群調查研究;得到首個以社區人群為基礎的國人5年糖尿病視網膜病變(DR)發病率;在國際上首次發現4q25的內含子rs10034228與高度近視眼底病變發生密切相關;在調查中建立起首個中國人群視網膜厚度生理值數據庫。完善了我國的眼病流行病學研究規范,明確了人群眼病譜變遷。

  3.實現致盲性眼病精準干預

  (1)項目組于20世紀70年代末,在國際上率先將酞丁安及利福平眼藥水用于沙眼干預,有效率達96%,避免全身抗生素用藥的不良反應。2011年實現了包括外來流動人口在內的學齡期兒童全覆蓋沙眼藥物干預,根治了致盲性沙眼。

  (2)20世紀90年代,項目組在上海地區實現防治融合全覆蓋白內障手術干預,成為唯一達到WHO防盲目標的省級地區,百萬人口白內障手術率連續5年名列全國第一,亞洲領先。

  (3)2009年,項目組建立國內首個眼科臨床研究評價平臺,研發具有自主產權的眼科臨床影像智能分析軟件,實現了遠程眼底病早期篩查和干預,其篩查成本降低67%,效率提高2倍,且ICC>0.9;通過5年前瞻性研究,率先提出顯著降低DR發生的強化血糖控制新標準——糖化血紅蛋白<6.4%。

  (4)2009年起,項目組建立國內首個百萬級學齡兒童屈光發育數據庫。提出3種6~12歲兒童近視篩查新技術,敏感度和特異度均接近或達到90%。

  通過將以上研究成果轉化推廣,2002年,上海地區老年人平均年新發盲率降到1.22/萬,為國內最低,接近歐美發達國家水平。2014年,上海地區人群盲率為0.32%,遠低于全國平均水平(1.40%)。項目組負責制定了我國《常見眼底病眼底照相及血管造影圖像采集規范》《常見眼病現場流行病學研究方法學標準(2016年)》中眼底病篩查規范,牽頭完成全國各省防盲工作績效評估方案等。有關成果被20余家大型醫院推廣和應用,并得到國家衛生健康委員會肯定和推廣,獲益人群超過1億,產生了良好的社會效益。(中華醫學信息導報左舒穎整理)(摘自《中華醫學信息導報》2019年第34卷第21期)



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